Metabolit opravujúci DNA môže viesť k zlepšeniu liečby rakoviny
- Autor:
- Roman Mališka
- Zverejnené:
- 3. 11. 2023
- Hodnotenie:
- Už ste hlasovali.
Výskumníci zistili, ako metabolit podieľajúci sa na oprave poškodenej DNA nielen kontroluje citlivosť človeka na liečbu rakoviny, ale môže tiež chrániť zdravé tkanivá pred poškodením. Tieto zistenia by mohli viesť k efektívnejšej liečbe rakoviny.
Na bunkovej úrovni môže poškodená DNA viesť k nestabilite genómu, čo zase môže viesť k rakovine a iným genetickým ochoreniam. Metabolity nazývané ako nukleotidy, čo sú stavebné kamene DNA, sa podieľajú na oprave DNA. No to, ako bunkový metabolizmus reguluje túto opravu, nebolo úplne pochopené.
Teraz výskumníci z Lekárskej fakulty na Michiganskej univerzite našli mechanizmus, ktorým konkrétny nukleotidový metabolit, guanozíntrifosfát alebo GTP, riadi opravu DNA a ovplyvňuje účinnosť radiačnej a chemoterapeutickej liečby rakoviny mozgu.
„Dozvedeli sme sa, že ak zvýšite hladiny GTP bunky, stane sa skutočne odolnou voči žiareniu alebo chemoterapii,“ povedal Daniel Wahl, zodpovedajúci autor štúdie. „Znížením hladín GTP sa bunka stane oveľa citlivejšou“.
Už dlho je známe, že hladiny nukleotidov ako GTP kontrolujú, ako rýchlo sa opravuje poškodenie DNA, čo má priamy vplyv na citlivosť človeka na liečbu rakoviny. V súčasnej štúdii však vedci zistili, ako GTP ovplyvňuje proces opravy DNA.
„GTP ovplyvňuje odolnosť alebo citlivosť na liečbu nielen preto, že je stavebným kameňom DNA, ako sme si predtým mysleli," povedal Wahl. „Namiesto toho, aby ovplyvňovala iba fyzickú štruktúru DNA, funguje aj ako signalizátor. Hladiny GTP zapínajú signálnu dráhu a dávajú bunkám pokyny na opravu poškodenej DNA.“
Dôležité je, že vedci zistili, že účinky GTP na opravu DNA sa vyskytujú v malígnych a nezhubných, teda zdravých bunkách. Hovoria, že ich objav, že GTP pôsobí ako signalizátor, má dôležité klinické dôsledky.
„Je to zovšeobecniteľné zistenie,“ povedal Weihua Zhou, hlavný autor štúdie. „V budúcnosti by sme chceli vyvinúť terapeutiká, ktoré využívajú vzťah medzi GTP a reakciou na poškodenie DNA, aby boli rakovinové bunky citlivejšie na chemoterapiu a ožarovanie a tiež aby sa zvýšili hladiny GTP na ochranu normálneho tkaniva pred poškodením“.
Výskumníci v súčasnosti vykonávajú klinické štúdie s použitím lieku mykofenolát mofetil (MMF) schváleného americkým úradom FDA na pacientoch s glioblastómom, smrteľnou formou rakoviny mozgu, a zistili, že eliminoval GTP. Tvrdia, že zistenia posilňujú ich presvedčenie, že zameranie sa na GTP je hodnotným úsilím, ktoré by mohlo pomôcť určiť, ktorí pacienti budú mať najväčší úžitok z modulátorov GTP v budúcich klinických štúdiách.
Štúdia bola nedávno publikovaná v magazíne Cancer Discovery.
