Injekčné lieky proti obezite môžu prospievať aj zdraviu srdca

Možno vás už nebaví počúvať o agonistoch receptora glukagónu podobného peptidu-1 alebo GLP-1RA, ale táto trieda liekov stále odhaľuje svoj potenciál spôsobiť revolúciu v medicíne okrem chudnutia a liečby cukrovky. Tri štúdie, z ktorých dve sa týkali použitia GLP-1RA, sa pridali k rastúcemu počtu dôkazov o tom, ako sú tieto lieky dobré pre zdravie srdca.

„Tieto štúdie posilňujú potenciál terapií založených na GLP-1 nielen na pomoc pri znižovaní hmotnosti, ale aj na transformáciu zdravia srdca a ponúkajú nádej pacientom trpiacim obezitou a kardiovaskulárnymi chorobami,“ povedal Harlan Krumholz, šéfredaktor z magazínu Journal of the American College of Cardiology (JACC), v ktorom boli štúdie publikované. „Ako sa veda vyvíja, dosahujeme hlbšie pochopenie toho, ako môže strata hmotnosti a liečba týmito liekmi zlepšiť výsledky v rôznych populáciách pacientov s obezitou.“

Obezita svojimi priamymi a nepriamymi účinkami zvyšuje kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Adipokíny vylučované tukovým tkanivom priamo prispievajú k zápalu nízkeho stupňa súvisiacemu s obezitou alebo k rozvoju metabolického syndrómu, konštelácii chorôb, vrátane cukrovky 2. typu, srdcových (kardiovaskulárnych) chorôb a hromadeniu plakov na stenách tepien alebo aterosklerózy. Obezita nepriamo urýchľuje proces aterosklerózy a srdcového zlyhania, pretože má vplyv na krvný tlak, hladinu cholesterolu v krvi, cukrovku 2. typu a obštrukčnú spánkovú apnoe.

Štúdia Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT) - Semaglutid a kardiovaskulárne výsledky pri obezite bez cukrovky - bola randomizovaná (náhodná), placebom kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zaradených 17 604 pacientov starších ako 45 rokov s už existujúcim kardiovaskulárnym ochorením a obezitou, ale nie s cukrovkou. Pacienti dostávali buď injekcie 2,4 mg GLP-1RA semaglutidu raz týždenne alebo placebo. Údaje ukázali, že tí, ktorí dostávali semaglutid, mali po takmer 40-tich mesiacoch znížený výskyt úmrtí z kardiovaskulárnych príčin.

Pre túto štúdiu výskumníci vykonali sekundárnu analýzu údajov SELECT so zameraním na pacientov s nadváhou alebo obezitou, ktorí predtým podstúpili operáciu bypassu koronárnej artérie (BKA) na nápravu zablokovania alebo zúženia v jednej alebo viacerých srdcových tepnách. V analýze malo 2 057 účastníkov históriu BKA a väčšina (15 547) nie. Účastníci, ktorí podstúpili operáciu BKA, boli starší, prevažne (84 %) muži a mali nižší index telesnej hmotnosti alebo BMI.

Výskumníci zistili, že semaglutid viedol k konzistentnému zníženiu veľkých nežiaducich kardiovaskulárnych príhod v skupinách BKA a bez-BKA, ale absolútne zníženie rizika veľkých nežiaducich kardiovaskulárnych príhod bolo väčšie u tých, ktorí mali operáciu bypassu: 2,3% vs. 1 %. V tejto štúdii veľké nežiaduce kardiovaskulárne príhody zahŕňali nefatálnu mŕtvicu, nefatálny srdcový infarkt, hospitalizáciu pre srdcové zlyhanie, smrť zo srdcových príčin a smrť zo všetkých príčin. Rozsah prínosu semaglutidu na incidenciu nefatálnych srdcových infarktov bol vyšší u pacientov s BKA v anamnéze v porovnaní s pacientmi bez-BKA. Ako pozitívny „vedľajší prínos“ sa tiež zistilo, že semaglutid znižuje výskyt cukrovky v skupine, ktorá podstúpila operáciu BKA.

Tirzepatid je novšia liečba obezity / diabetu, ktorá je na rozdiel od semaglutidu duálnym agonistom receptorov. Podobne ako semaglutid sa viaže na receptory GLP-1, čím napodobňuje pôsobenie hormónu GLP-1 na zvýšenie sekrécie inzulínu a potlačenie chuti do jedla. Zameriava sa však aj na receptory inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP), aby stimuloval pankreas na uvoľňovanie inzulínu.

Obezita tiež zvyšuje riziko vzniku formy srdcového zlyhania nazývanej ako „srdcové zlyhanie so zachovanou ejekčnou frakciou.“ (Heart Failure with preserved Ejection Fraction - skrátene HFpEF, vo všeobecnosti sa vyslovuje heff-peff). Ľavá komorová ejekčná frakcia (LKEF) je objem krvi vytlačený z dolnej ľavej komory srdca alebo komory do tela. Pacienti s HFpEF majú klinické znaky srdcového zlyhania – napríklad dýchavičnosť, únavu a slabosť a opuchy dolných končatín – ale s normálnou alebo takmer normálnou (teda zachovanou) EF. Pri srdcovom zlyhaní je bežné, že sa ľavá komora (LK) zväčší alebo hypertrofuje.

Pôvodná štúdia SUMMIT preukázala, že duálny receptorový účinok tirzepatidu viedol k významnému úbytku hmotnosti a zníženiu úmrtí a zhoršeniu udalostí srdcového zlyhania pri HFpEF súvisiacej s obezitou. Rovnako ako vyššie uvedená štúdia o semaglutidech, vedci sa hlbšie ponorili do rodičovskej štúdie. Skúmali údaje SUMMIT, aby určili účinky tirzepatidu na štruktúru a funkciu srdca so základnou hypotézou, že liek by znížil hmotu LK a tukové usadeniny na povrchu srdca (epikardiálne tukové tkanivo).

Vo videu, ktoré si môžete pozrieť TU, kardiológ Milton Packer z Medicínskeho centra Baylorovej univerzity, hlavný autor tejto štúdie, diskutuje o výsledkoch po svojej prezentácii na vedeckých zasadnutiach American Heart Association 2024 v Chicagu.

Vedci zistili, že ich hypotéza bola správna. U pacientov liečených tirzepatidom sa hmotnosť LK znížila o 11 g a srdcové tukové tkanivo kleslo o 45 ml. Dospeli tak k záveru, že tieto zníženia mohli prispieť k zníženiu príhod srdcového zlyhania pozorovaných v štúdii SUMMIT.

Tretia štúdia publikovaná v JACC sa nezaoberá GLP-1RA, ale je ďalšou sekundárnou analýzou rodičovskej štúdie a týka sa zdravia srdca, pretože súvisí so stratou hmotnosti prostredníctvom zásahov do životného štýlu. Takže to pekne zapadá popri ostatných dvoch štúdiách.

Štúdia s názvom LookAHEAD bola randomizovaná kontrolovaná štúdia porovnávajúca účinok intenzívnej životosprávy – diéty a cvičenia – s diabetologickou podporou a edukačným zásahom na kardiovaskulárne ochorenia u diabetikov 2. typu s nadváhou a obezitou. Frekvencia kardiovaskulárnych ochorení bola v oboch skupinách veľmi nízka, ale medzi skupinami nebol žiadny rozdiel v kardiovaskulárnych výsledkoch. Hoci intenzívna intervencia v oblasti životného štýlu neprevýšila podpornú a vzdelávaciu intervenciu, ako sa očakávalo, účastníci vystavení intervencii v oblasti životného štýlu preukázali veľký počet zlepšení v biomarkeroch kontroly glukózy a lipidov, menej spánkového apnoe, menej depresie, zlepšenú citlivosť na inzulín a znížená potreba liekov na cukrovku.

Vo svojej podštúdii štúdie LookAHEAD výskumníci skúmali účinok každého zásahu na dva špecifické srdcové biomarkery, NT-proBNP a hs-cTnT, z ktorých oba sú spojené s kardiovaskulárnymi výsledkami. Hladiny N-terminálneho pro-B-typu natriuretického peptidu (NT-proBNP) stúpajú a klesajú v závislosti od toho, či sa srdcové zlyhanie zhoršuje alebo zlepšuje. Vysoko citlivý srdcový troponín T (hs-cTnT) je užitočný na hodnotenie poškodenia srdcového svalu, aj keď je prítomný vo veľmi malých množstvách.

Analýzou údajov zo štúdie výskumníci zistili, že u dospelých s diabetom 2. typu viedol intenzívny zásah do životného štýlu zameraný na chudnutie k trvalému zníženiu hs-cTnT, ale ku krátkodobému zvýšeniu hladín NT-proBNP, ktoré časom klesali. Dospeli k záveru, že dlhodobé hodnotenie oboch biomarkerov poskytlo informácie o pacientovom riziku aterosklerózy, ale iba zmeny v NT-proBNP predpovedali riziko srdcového zlyhania.

Všetky tri štúdie boli publikované v magazíne Journal of the American College of Cardiology. Štúdia semaglutidu TU, štúdia tirzepatidu TU a štúdia intervencie životného štýlu TU.