Nová rastlinná pilulka sa ukazuje ako sľubná pre liečbu cukrovky 2. typu

Berberín je prirodzene sa vyskytujúci alkaloid, ktorý sa nachádza v rôznych rastlinách. V tradičnej čínskej medicíne sa už po stáročia používa na liečbu tráviacich problémov, zápalov a bakteriálnych infekcií. Výskumníci z Ľudovej nemocnice Pekingskej univerzity v Číne nedávno uskutočnili klinickú štúdiu fázy 2, v ktorej hodnotili bezpečnosť a účinnosť derivátu berberínu, berberín ursodeoxycholátu, na liečbu diabetesu 2. typu (T2D).

T2D je najčastejšou formou cukrovky, ktorá predstavuje približne 90 % všetkých diabetikov. Je spôsobená inzulínovou rezistenciou, pri ktorej telo nedokáže plne reagovať na inzulín, ktorý produkuje pankreas, takže glykémia stúpa (hyperglykémia). Osvojenie si zdravého životného štýlu je často prvým krokom pri liečbe T2D s cieľom zabrániť progresii ochorenia a znížiť hladinu glukózy v krvi na normálnu alebo takmer normálnu úroveň. Ak sa to nepodarí, možno nasadiť perorálne antidiabetiká.

Berberín ursodeoxycholát alebo HTD1801 bol hodnotený v rôznych klinických štúdiách. V roku 2021 americkí výskumníci uskutočnili klinickú štúdiu fázy 2, v ktorej ho použili na liečbu nealkoholovej tukovej choroby pečene. Účastníkmi štúdie boli aj diabetici 2. typu, čo sa bežne spája s týmto druhom ochorenia pečene, a takmer všetci užívali perorálne antidiabetiká, často dva alebo viac súčasne. Vedci zistili, že okrem zníženia obsahu tuku v pečeni HTD1801 významne zlepšil kontrolu hladiny glukózy v krvi. Glykovaný hemoglobín alebo HbA1c je krvný test, ktorým sa meria priemerná hladina glukózy v krvi za predchádzajúce dva až tri mesiace. Je to kľúčový ukazovateľ kontroly hladiny glukózy v krvi (glykémie).

Na základe výsledkov štúdie z roku 2021 bolo cieľom tohto klinického skúšania vyhodnotiť účinnosť HTD1801 u pacientov so samotným diabetesom 2. typu, ktorých hladina glukózy v krvi nebola dostatočne kontrolovaná diétou a cvičením. Skúšajúci výskumníci nabrali 113 pacientov s T2D - priemerný vek bol približne 54 rokov - a náhodne ich rozdelili do jednej z troch 12-týždňových liečebných skupín: placebo; 500 mg HTD1801 dvakrát denne; alebo 1 000 mg HTD1801 dvakrát denne.

Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bolo významné zlepšenie kontroly glukózy v krvi, čo sa prejavilo znížením HbA1c. Na začiatku boli hladiny HbA1c pacientov v rozmedzí 7 % až 11 % (priemer 8,2 %), pričom normálny nediabetický HbA1c je pod 5,7 %. Po 12-tich týždňoch sa dosiahol primárny koncový ukazovateľ. V oboch skupinách liečených liekom HDT1801 sa pozorovalo významné zníženie HbA1c v závislosti od dávky v porovnaní so skupinou s placebom. V skupine s placebom bolo zníženie HbA1c 0,3 %. U tých, ktorí užívali 500 mg dvakrát denne, sa zaznamenalo zníženie o 0,7 %, čo ho práve posunulo do oblasti štatistickej významnosti. Avšak u tých, ktorí užívali vyššiu dávku 1 000 mg dvakrát denne, došlo k zníženiu HbA1c až o 1,0 %, čo je klinicky významné zníženie.

Z reálneho hľadiska mnohí z 34 pacientov randomizovaných na užívanie 1 000 mg HTD1801 dvakrát denne dosiahli cieľové hodnoty HbA1c. V 12. týždni malo 55,9 % pacientov HbA1c nižší ako 7 % a u 29,4 % bol nižší ako 6,5 %. V súlade s týmto znížením HbA1c výskumníci tiež pozorovali, že HTD1801 priniesol v porovnaní s placebom zlepšenie metabolizmu glukózy a inzulínovej rezistencie v závislosti od dávky. HTD1801 tiež znížil hladinu cholesterolu v lipoproteínoch s nízkou hustotou (LDL-C, „zlý“ typ) a markery zápalu a kardiovaskulárneho rizika. U žiadneho z pacientov nedošlo k výraznému nárastu hmotnosti.

Výskumníci považovali liečbu HTD1801 za „všeobecne bezpečnú a dobre tolerovanú“. Nežiaduce účinky sa vyskytli vo všetkých troch skupinách, vrátane placeba, ale postihli až 71,1 % pacientov v skupine s 1 000 mg v porovnaní so 46 % a 39,5 % pacientov v skupinách s 500 mg a placebom. U štyroch pacientov sa vyskytli závažné nežiaduce účinky; všetky ostatné boli miernej až strednej závažnosti, vrátane jednej miernej hypoglykemickej príhody, ktorú výskumníci určili, že nespôsobil HTD1801. V žiadnej skupine sa nezistili klinicky významné odchýlky v laboratórnych testoch, vitálnych funkciách, fyzikálnych vyšetreniach alebo elektrokardiograme (EEG).

„V tejto placebom kontrolovanej randomizovanej klinickej štúdii fázy 2 viedla liečba HTD1801 (500 mg dvakrát denne a 1 000 mg dvakrát denne) k významnému zníženiu hladín HbA1c v porovnaní s placebom po 12 týždňoch,“ uviedli výskumníci. „Ďalšie zlepšenia sa pozorovali v glykemických, kardiometabolických a pečeňových parametroch, čo dokazuje komplexný prínos HTD1801 pri liečbe T2D a jeho komorbidít. Tieto zistenia podporujú HTD1801 ako dobre tolerovanú možnosť perorálnej liečby, ktorá by sa mohla používať samostatne alebo v kombinácii s inými dostupnými liečebnými postupmi pri T2D.“

Štúdiu pritom financovala spoločnosť Shenzhen HighTide Biopharmaceutical Ltd, výrobca lieku HTD1801. Štúdia bola nedávno uverejnená v magazíne JAMA Network Open.